CJC-1295 s DAC (5mg)

CJC-1295 with DAC je dlhodobo pôsobiaci syntetický peptid vyvinutý na výskum regulácie sekrécie rastového hormónu. Ide o modifikovaný analóg rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRH), navrhnutý tak, aby vyvolal predĺženú aktiváciu hypofyzárneho receptora GHRH, čo výskumníkom umožňuje skúmať trvalú stimuláciu osi rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora 1 (GH/IGF-1).

Výskumníci v Európskej únii môžu zakúpiť CJC-1295 with DAC 5 mg od spoločnosti Crystal Peptides ako vysoko čistú výskumnú látku nezávisle testovanú akreditovanými laboratóriami, s dostupnými certifikátmi analýzy pre jednotlivé šarže na overenie identity a analytickej kvality.

Tento peptid je pre výskumníkov mimoriadne vhodný, pretože prirodzený ľudský GHRH sa v obehu veľmi rýchlo odbúrava a jeho plazmatický polčas rozpadu je len niekoľko minút. CJC-1295 bol navrhnutý tak, aby toto obmedzenie prekonal pomocou cielených substitúcií aminokyselín, ktoré zlepšujú enzymatickú stabilitu. Konkrétne je CJC-1295 with DAC formulovaný s pridaním komplexu s afinitou k liečivu (Drug Affinity Complex, DAC), ktorý predlžuje čas cirkulácie tým, že umožňuje stabilnejšiu kovalentnú väzbu na sérový albumín. Vďaka tomu si peptid dokáže udržať biologickú aktivitu počas dní, nie minút.

Čo je peptid CJC-1295 with DAC?

Peptid CJC-1295 je syntetický peptidový analóg odvodený z biologicky aktívnej N-terminálnej oblasti GHRH, ktorá obsahuje sekvenciu viažucu sa na receptor zodpovednú za stimuláciu uvoľňovania rastového hormónu zo somatotropných buniek prednej hypofýzy. Bolo zavedených niekoľko substitúcií aminokyselín na zníženie náchylnosti na enzymatickú degradáciu pri zachovaní afinity k receptoru, čo umožňuje CJC-1295 zachovať farmakologický profil GHRH a zároveň vykazovať výrazne zlepšenú stabilitu za fyziologických podmienok.

V CJC-1295 with DAC je komplex s afinitou k liečivu pripojený k hlavnej molekule. DAC nie je samostatný nosný proteín ani súčasť formulácie. Ide skôr o reaktívnu maleimidopropionamidovú skupinu priamo naviazanú na peptid, ktorá po podaní vytvára stabilnú kovalentnú väzbu s voľným cysteínovým zvyškom na cirkulujúcom albumíne. Albumín funguje ako prirodzene hojne prítomný transportný proteín, ktorý chráni peptid pred rýchlym renálnym klírensom a enzymatickou degradáciou a zároveň postupne uvoľňuje aktívnu molekulu v čase.

Táto stratégia väzby na albumín predlžuje eliminačný polčas z minút na približne jeden týždeň, čím sa CJC-1295 with DAC odlišuje od krátkodobo pôsobiacich analógov GHRH.

Aký je rozdiel medzi CJC-1295 with DAC, CJC-1295 no DAC a Modified GRF (1-29)?

Terminológia okolo tohto peptidu je často mätúca, pretože vo vedeckej literatúre a na trhu s výskumnými peptidmi sa používajú rôzne názvy. Modified GRF (1-29) je vedecký názov pre analóg GHRH so štyrmi substitúciami, ktorý sa bežne predáva ako CJC-1295 without DAC alebo CJC-1295 no DAC. Tieto názvy odkazujú na ten istý peptid.

CJC-1295 with DAC bol následne vyvinutý spoločnosťou ConjuChem pripojením komplexu s afinitou k liečivu (DAC) k peptidu Modified GRF (1-29). DAC umožňuje stabilnú kovalentnú väzbu na cirkulujúci sérový albumín, čím sa dramaticky predlžuje čas zotrvania peptidu v obehu. CJC-1295 with DAC a Modified GRF (1-29) tak zdieľajú rovnakú modifikovanú peptidovú kostru GHRH a rovnakú farmakológiu receptora, ale výrazne sa líšia svojimi farmakokinetickými profilmi, pričom formulácia s DAC vykazuje polčas rozpadu meraný v dňoch, nie v minútach. Toto rozlíšenie je zásadné a malo by sa zohľadniť pri interpretácii publikovaného výskumu.

Napriek týmto farmakokinetickým rozdielom zdieľajú obe zlúčeniny rovnaký základný mechanizmus účinku. Na rozdiel od rekombinantného ľudského rastového hormónu (rHGH), ktorý pôsobí priamo na periférne receptory rastového hormónu, pôsobia Modified GRF (1-29) aj CJC-1295 with DAC v predchádzajúcom kroku endokrinnej signalizačnej kaskády, a to aktiváciou receptora rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRHR). To stimuluje endogénnu sekréciu rastového hormónu pri zachovaní normálnych fyziologických spätnoväzbových mechanizmov, čo výskumníkom umožňuje skúmať reguláciu osi GH/IGF-1, pulzatilné uvoľňovanie hormónov a endokrinnú signalizáciu.

Predĺžený farmakokinetický profil CJC-1295 with DAC ho robí obzvlášť vhodným pre štúdie skúmajúce trvalú aktiváciu receptora GHRH.

Chemické vlastnosti a registračné údaje

Niekoľko bodov si zaslúži pozornosť, pretože sú často uvádzané nesprávne.

CJC-1295 with DAC je peptid zložený z 30 aminokyselín. Hoci je odvodený od ľudského rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRH), nejde o hormón v plnej dĺžke 44 zvyškov, ale o navrhnutý analóg založený na jeho biologicky aktívnej N-terminálnej oblasti.

Vyššie uvedená molekulová hmotnosť sa vzťahuje konkrétne na verziu s DAC. Modified GRF (1-29), často predávaný ako „CJC-1295 no DAC“, postráda komplex s afinitou k liečivu, a má preto nižšiu molekulovú hmotnosť a výrazne odlišné farmakokinetické vlastnosti.

Komplex s afinitou k liečivu je neoddeliteľnou súčasťou molekuly. Nie je dodávaný samostatne ani vopred naviazaný na albumín. Po podaní reaguje maleimidopropionamidová skupina s cirkulujúcim sérovým albumínom a vytvára stabilnú kovalentnú väzbu, ktorá výrazne predlžuje čas zotrvania peptidu v obehu. Táto stratégia väzby na albumín je kľúčovým znakom, ktorý odlišuje CJC-1295 with DAC od krátkodobo pôsobiacich analógov GHRH.

Nižšie nájdete revidovanú verziu, ktorá sa štylisticky viac približuje k stránke o Cagrilintide. Zameriava sa na malú, ale významnú základňu klinických dôkazov, vyhýba sa umelo nadhodnotenému počtu štúdií a zdôrazňuje prínos jednotlivých publikácií.

Klinické údaje o CJC-1295 with DAC

Publikovaná klinická literatúra o CJC-1295 with DAC je pomerne obmedzená, ale nezvyčajne informatívna. Na rozdiel od mnohých výskumných peptidov absolvoval CJC-1295 pred ukončením vývoja niekoľko skorých klinických štúdií skúmajúcich jeho farmakokinetiku, farmakodynamiku, endokrinné účinky a bezpečnosť. Väčšina dostupných dôkazov sa preto týka fyziológie rastového hormónu, nie dlhodobých terapeutických výsledkov.

Klinický program fázy 1 (Teichman a kol., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Dvadsaťštyri zdravých dospelých sa zúčastnilo štúdie s eskaláciou dávky hodnotiacej jednorazové aj opakované subkutánne podanie CJC-1295. Jednorazové dávky v rozmedzí od 30 do 1 000 µg/kg vyvolali trvalé, od dávky závislé zvýšenie cirkulujúcich koncentrácií rastového hormónu počas šiestich dní alebo dlhšie a zvýšené plazmatické koncentrácie IGF-1 počas približne 9 až 11 dní. Odhadovaný eliminačný polčas sa pohyboval od 5,8 do 8,1 dňa, čo odráža predĺžené vlastnosti väzby na albumín komplexu s afinitou k liečivu. Počas časti štúdie s viacnásobným dávkovaním udržalo opakované týždenné podávanie zvýšené koncentrácie IGF-1 až 28 dní, čo preukázalo kumulatívny farmakodynamický účinok bez známok tachyfylaxie. CJC-1295 bol vo všeobecnosti dobre znášaný, pričom mierne reakcie v mieste vpichu, návaly tepla a bolesť hlavy boli najčastejšie hlásenými pozorovaniami súvisiacimi s liečbou. [1]

Štúdia pulzatility rastového hormónu (Ionescu a kol., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2006)

Jednou z kľúčových otázok týkajúcich sa dlhodobo pôsobiacich analógov GHRH je, či trvalá stimulácia receptora potláča normálny pulzatilný vzorec endogénnej sekrécie rastového hormónu. Podrobné endokrinné profilovanie preukázalo, že CJC-1295 významne zvýšil priemernú sekréciu rastového hormónu, jeho koncentrácie aj cirkulujúci IGF-1 pri zachovaní fyziologickej pulzatility. Namiesto nahradenia endogénneho uvoľňovania hormónu kontinuálnou stimuláciou peptid zosilnil prirodzene sa vyskytujúce sekrečné pulzy, čím sa mechanisticky odlišuje od exogénneho podávania rekombinantného rastového hormónu.[2]

Tieto štúdie spoločne stanovili charakteristické farmakologické vlastnosti CJC-1295 with DAC. Prirodzený GHRH má v obehu polčas rozpadu meraný v minútach, zatiaľ čo komplex s afinitou k liečivu viažuci sa na albumín predlžuje biologickú aktivitu na približne jeden týždeň pri zachovaní endogénnej hypofyzárnej regulácie. Táto kombinácia predĺženej expozície a fyziologického uvoľňovania hormónu zostáva hlavným vedeckým zdôvodnením pre túto zlúčeninu a vysvetľuje jej pokračujúce využívanie ako výskumného nástroja na skúmanie osi GH/IGF-1.

Okrem týchto skorých štúdií sú publikované údaje u ľudí obmedzené. Neskoršie práce sa zameriavali najmä na nadväzujúce biomarkery aktivácie GH/IGF-1, nie na klinickú účinnosť, a preukázali merateľné zmeny v expresii sérových proteínov po podaní CJC-1295, čím poskytli ďalší pohľad na biologické dôsledky trvalej aktivácie receptora GHRH. [3]

Vývoj CJC-1295 nepokročil v žiadnom regióne k regulačnému schváleniu ani registrácii. Hoci zlúčenina vstúpila do klinického vývoja fázy II, program bol ukončený a žiadna formulácia CJC-1295 with DAC nebola schválená Európskou agentúrou pre lieky (EMA), americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ani žiadnym iným národným regulačným orgánom pre lieky.

Súčasné chápanie peptidu preto vychádza z publikovanej farmakológie a skorých klinických štúdií, nie zo schváleného terapeutického použitia.

Výskumné aplikácie CJC-1295 with DAC

CJC-1295 with DAC je široko používaný výskumný nástroj na skúmanie dlhodobej aktivácie receptora rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRH) a fyziologickej regulácie osi rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora 1 (GH/IGF-1). Predĺžený polčas rozpadu tejto zlúčeniny ju odlišuje od prirodzeného GHRH a krátkodobo pôsobiacich analógov, čo výskumníkom umožňuje skúmať trvalú endokrinnú signalizáciu pri zachovaní endogénnej funkcie hypofýzy.

Regulácia osi rastového hormónu a IGF-1

CJC-1295 poskytuje model na štúdium predĺženej stimulácie receptora GHRH a jej nadväzujúcich účinkov na sekréciu rastového hormónu a IGF-1. Keďže peptid stimuluje endogénne uvoľňovanie hormónu namiesto priamej náhrady rastového hormónu, často sa používa na skúmanie endokrinných spätnoväzbových mechanizmov, reaktivity hypofýzy a fyziologickej regulácie somatotropnej osi počas dlhších časových období.

Pulzatilná sekrécia rastového hormónu

Jednou z charakteristických vlastností CJC-1295 je jeho schopnosť udržať endokrinnú aktivitu bez narušenia normálneho pulzatilného vzorca uvoľňovania rastového hormónu. Vďaka tomu sa peptid stal dôležitým experimentálnym nástrojom na skúmanie toho, ako predĺžená aktivácia receptora GHRH ovplyvňuje frekvenciu a amplitúdu pulzov a hypotalamo-hypofyzárnu spätnú väzbu pri zachovaní fyziologických sekrečných rytmov.

Systémy na dodávanie liečiv viažucich sa na albumín

Komplex s afinitou k liečivu predstavuje jednu z prvých úspešných aplikácií stabilnej väzby na albumín na predĺženie polčasu rozpadu peptidu. Okrem endokrinológie je CJC-1295 spomínaný vo výskume zaoberajúcom sa dodávaním liečiv sprostredkovaným albumínom, farmakokinetikou peptidov a stratégiami na predĺženie systémovej expozície biologicky aktívnych peptidov bez nutnosti kontinuálnej infúzie alebo častého dávkovania.

Porovnávacia endokrinológia

CJC-1295 sa často hodnotí spoločne s ďalšími zlúčeninami ovplyvňujúcimi os rastového hormónu, vrátane Sermorelinu, Modified GRF (1-29) a sekretagog rastového hormónu, ako je Ipamorelin. Porovnávacie štúdie naďalej skúmajú rozdiely v aktivácii receptorov, dobe trvania účinku, endokrinných odpovediach a interakciách medzi agonistami receptora GHRH a agonistami receptora ghrelínu, čo poskytuje pohľad na komplementárne úlohy týchto signalizačných dráh.

Objavovanie biomarkerov a expresia proteínov

Trvalá aktivácia osi GH/IGF-1 spôsobuje merateľné zmeny cirkulujúcich proteínov zapojených do rastu, metabolizmu, zápalu a prestavby tkanív. Proteomické analýzy po podaní CJC-1295 identifikovali zmeny v niekoľkých sérových biomarkeroch, vďaka čomu je táto zlúčenina užitočným nástrojom na skúmanie nadväzujúcich molekulárnych odpovedí na trvalú endokrinnú stimuláciu a na identifikáciu kandidátnych biomarkerov súvisiacich so signalizáciou rastového hormónu.

Ako CJC-1295 with DAC funguje (mechanizmus účinku)

CJC-1295 with DAC je dlhodobo pôsobiaci agonista receptora rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRHR), receptora spojeného s G proteínom triedy B, exprimovaného najmä na somatotropných bunkách prednej hypofýzy. Väzbou na tento receptor peptid stimuluje endogénnu sekréciu rastového hormónu rovnakou fyziologickou cestou ako prirodzený GHRH, pričom vďaka svojmu komplexu s afinitou k liečivu viažucemu sa na albumín zostáva v obehu podstatne dlhšie.

Väzba na cieľ

Za normálnych fyziologických podmienok sa hypotalamický GHRH viaže na receptor GHRH na hypofyzárnych somatotropoch, čím iniciuje uvoľňovanie uskladneného rastového hormónu. Prirodzený GHRH je rýchlo degradovaný cirkulujúcimi proteázami, čo obmedzuje aktiváciu receptora na niekoľko minút. CJC-1295 zachováva vlastnosti väzby na receptor typické pre GHRH a zároveň obsahuje substitúcie aminokyselín, ktoré zlepšujú metabolickú stabilitu. Pripojený komplex s afinitou k liečivu ďalej predlžuje expozíciu tým, že vytvára stabilnú kovalentnú väzbu s cirkulujúcim sérovým albumínom a udržiava plazmatické koncentrácie počas niekoľkých dní. [4]

Nadväzujúce signalizačné dráhy

Aktivácia receptora GHRH primárne stimuluje signalizačnú dráhu Gs, čo vedie k aktivácii adenylátcyklázy, zvýšeniu intracelulárneho cyklického AMP (cAMP) a následnej aktivácii proteínkinázy A (PKA). Tieto signalizačné udalosti podporujú syntézu, uchovávanie a sekréciu rastového hormónu z hypofyzárnych somatotropov. Ďalšie nadväzujúce dráhy, vrátane génovej transkripcie sprostredkovanej CREB a vápnik-dependentných sekrečných mechanizmov, prispievajú k trvalým endokrinným odpovediam po aktivácii receptora. [5]

Endokrinné účinky

Rastový hormón uvoľnený v reakcii na CJC-1295 pôsobí na viaceré periférne tkanivá, najmä na pečeň, kde stimuluje syntézu a uvoľňovanie inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1). Rastový hormón má tiež priame metabolické účinky nezávislé od IGF-1, vďaka čomu je peptid užitočným modelom na rozlíšenie primárnej signalizácie rastového hormónu od nadväzujúcej fyziológie sprostredkovanej IGF-1. Keďže CJC-1295 pôsobí v predchádzajúcom kroku sekrécie rastového hormónu namiesto nahradenia samotného hormónu, endokrinné spätnoväzbové mechanizmy zahŕňajúce somatostatín a cirkulujúci IGF-1 zostávajú nedotknuté. [3]

Zachovanie fyziologickej sekrécie hormónov

Jednou z charakteristických vlastností CJC-1295 with DAC je, že predĺžená stimulácia receptora nevedie ku kontinuálnemu uvoľňovaniu rastového hormónu. Klinické štúdie preukázali, že endogénna sekrécia zostáva napriek trvalej aktivácii receptora pulzatilná, pričom peptid zosilňuje prirodzene sa vyskytujúce sekrečné pulzy, namiesto toho, aby ich nahrádzal. To odlišuje CJC-1295 od exogénneho rekombinantného rastového hormónu a robí ho obzvlášť cenným pre skúmanie fyziologickej regulácie osi GH/IGF-1. [2]

Farmakokinetická výhoda DAC

Komplex s afinitou k liečivu zásadne mení správanie peptidu v obehu. Namiesto zvyšovania účinnosti receptora DAC modifikácia predlžuje systémovú expozíciu znížením renálneho klírensu a ochranou peptidu pred rýchlou enzymatickou degradáciou prostredníctvom kovalentnej väzby na cirkulujúci sérový albumín. Táto farmakokinetická stratégia predlžuje eliminačný polčas na približne jeden týždeň, čo výskumníkom umožňuje študovať trvalú aktiváciu receptora GHRH bez potreby častého podávania, ktoré vyžaduje prirodzený GHRH alebo krátkodobo pôsobiace analógy, ako je Modified GRF (1-29).

CJC-1295 with DAC v porovnaní s príbuznými výskumnými zlúčeninami

CJC-1295 with DAC patrí do rodiny analógov rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRH), ale často je zoskupovaný so zlúčeninami, ktoré pôsobia úplne odlišnými mechanizmami. Niektoré stimulujú receptor GHRH, iné aktivujú receptor ghrelínu, zatiaľ čo rekombinantný rastový hormón úplne obchádza hypofýzu. Pochopenie toho, kde v rámci osi rastového hormónu každá zlúčenina pôsobí, je informatívnejšie než len porovnávanie účinnosti alebo doby trvania účinku.

Toto porovnanie je najlepšie pochopiteľné, ak zvážime, kde v rámci endokrinnej osi každá zlúčenina pôsobí. CJC-1295 with DAC, Modified GRF (1-29) a Sermorelin stimulujú rovnaký receptor, ale výrazne sa líšia farmakokinetikou. Sermorelin sa najviac podobá endogénnemu GHRH, Modified GRF (1-29) zlepšuje stabilitu pri zachovaní krátkeho trvania účinku a CJC-1295 with DAC predlžuje aktiváciu receptora na približne jeden týždeň vďaka väzbe na albumín.

Ipamorelin zaujíma úplne odlišnú pozíciu, pretože aktivuje receptor sekretagog rastového hormónu (GHSR-1a), teda receptor ghrelínu, nie GHRHR. Keďže sú však tieto signalizačné dráhy komplementárne, obe triedy zlúčenín sa v experimentálnych modeloch skúmajúcich endogénnu reguláciu rastového hormónu často hodnotia spoločne.

Kvalita a testovanie

Každá šarža CJC-1295 with DAC dodávaná spoločnosťou Crystal Peptides je testovaná analytickými metódami, ako je vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC). Tieto testy vykonávajú nezávislé externé laboratóriá, ako je Janoshik, pričom certifikát analýzy je dostupný na stránkach produktov alebo na našej špecializovanej stránke s laboratórnymi testami. Tieto COA je možné overiť priamo v testovacom laboratóriu, čo výskumníkom poskytuje vyšší štandard sledovateľnosti v porovnaní s inými spoločnosťami, ktoré používajú zdieľanú dokumentáciu.

Predovšetkým dlhodobo pôsobiace peptidové analógy predstavujú analytické nároky presahujúce jednoduché meranie čistoty. Komplex s afinitou k liečivu obsiahnutý v tejto formulácii výrazne prispieva k molekulárnej identite CJC-1295 with DAC, vďaka čomu je potvrdenie pomocou hmotnostnej spektrometrie obzvlášť cenné spolu s chromatografickým testovaním čistoty.

Je však potrebné poznamenať, že vysoké skóre v teste HPLC nestačí na odlíšenie CJC-1295 with DAC od kratších analógov GHRH ani na potvrdenie prítomnosti modifikácie viažucej sa na albumín.

Manipulácia a skladovanie tiež zohrávajú dôležitú úlohu pri zachovaní integrity peptidu. Hoci je CJC-1295 with DAC podstatne stabilnejší ako prirodzený GHRH, k degradácii peptidu môže napriek tomu dôjsť po opakovaných cykloch zmrazenia a rozmrazenia, dlhodobom vystavení zvýšeným teplotám alebo nesprávnych postupoch rekonštitúcie.

Tento výskumný materiál je dodávaný v lyofilizovanej (mrazom sušenej) forme a mal by zostať uzavretý až do použitia. Rekonštituované roztoky by mali byť uchovávané za vhodných chladiacich podmienok, aby sa minimalizovala degradácia v priebehu času.

Regulačné a právne informácie

Všetky produkty dodávané spoločnosťou Crystal Peptides sú určené výhradne na výskumné a vývojové účely. Tieto materiály sú dodávané výhradne ako laboratórne reagencie na vedecký výskum a nie sú schválené na použitie u ľudí ani zvierat.

Tento produkt nie je liečivým prípravkom, potravinou, doplnkom výživy, zdravotníckou pomôckou ani kozmetickým prípravkom. CJC-1295 with DAC nebol schválený ako liečivý prípravok Európskou agentúrou pre lieky (EMA), americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ani žiadnym iným národným regulačným orgánom pre lieky.

Hoci zlúčenina vstúpila do raného klinického vývoja a preukázala predĺženú stimuláciu endogénnej sekrécie rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora 1, klinický vývoj napokon nevyústil do registrácie. Všetky tvrdenia týkajúce sa tejto zlúčeniny vychádzajú z publikovanej vedeckej literatúry a neboli hodnotené žiadnym regulačným orgánom. Tieto materiály nie sú určené na diagnostiku, liečbu, vyliečenie ani prevenciu akéhokoľvek ochorenia.

S materiálmi smú manipulovať iba primerane kvalifikovaní odborníci vyškolení v laboratórnych výskumných postupoch. Zavedenie tohto produktu do tela ľudí alebo zvierat je zakázané a môže porušovať platné zákony a predpisy. Ako kupujúci nesiete zodpovednosť za zabezpečenie toho, že získavanie, dovoz, skladovanie, manipulácia, použitie a likvidácia sú v súlade s legislatívou platnou vo vašej jurisdikcii. Národné požiadavky týkajúce sa výskumných chemikálií sa medzi jednotlivými krajinami líšia.

LABORATÓRNA REAGENCIA, LEN NA VÝSKUMNÉ ÚČELY. Nejde o liečivý prípravok ani potravinu. Nie je určené na ľudskú konzumáciu.

Zdroje a referencie

Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(3):799-805. PMID: 16352683

Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006;91(12):4792-4797. PMID: 17018654

Sackmann-Sala L, Ding J, Frohman LA, et al. Activation of the GH/IGF-1 axis by CJC-1295, a long-acting GHRH analog, results in serum protein profile changes in normal adult subjects. Growth Hormone & IGF Research. 2009;19(6):471-477. PMID: 19386527

Dieguez C, López M, Casanueva F. Hypothalamic GHRH. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):297-303. PMID: 39913072

Halmos G, Szabo Z, Dobos N, et al. Growth hormone-releasing hormone receptor (GHRH-R) and its signaling. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2025;26(3):343-352. PMID: 39934495

Často kladené otázky

Čo je CJC-1295 with DAC?

CJC-1295 with DAC je dlhodobo pôsobiaci syntetický analóg rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRH), vyvinutý na endokrinný a peptidový výskum. Stimuluje receptor rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRHR) v prednej hypofýze, čím podporuje endogénnu sekréciu rastového hormónu pri zachovaní fyziologickej endokrinnej spätnej väzby. Na rozdiel od krátkodobo pôsobiacich analógov GHRH obsahuje komplex s afinitou k liečivu (DAC), ktorý predlžuje systémovú expozíciu stabilnou kovalentnou väzbou na cirkulujúci sérový albumín, vďaka čomu je cenným výskumným nástrojom na skúmanie trvalej aktivácie osi GH/IGF-1.

Aký je rozdiel medzi CJC-1295 with DAC a CJC-1295 bez DAC?

Hlavným rozdielom je prítomnosť komplexu s afinitou k liečivu. Modified GRF (1-29), známy tiež ako CJC-1295 without DAC alebo CJC-1295 no DAC, obsahuje rovnakú modifikovanú peptidovú kostru GHRH, ale neobsahuje modifikáciu DAC viažucu sa na albumín. Výsledkom je, že CJC-1295 without DAC má polčas rozpadu v obehu meraný v minútach, zatiaľ čo CJC-1295 with DAC zostáva v obehu približne jeden týždeň. Hoci oba peptidy aktivujú rovnaký receptor a zdieľajú rovnaký základný mechanizmus účinku, ich farmakokinetické profily a výskumné aplikácie sa výrazne líšia.

Ako CJC-1295 with DAC funguje?

CJC-1295 with DAC funguje ako agonista receptora rastový hormón uvoľňujúceho hormónu (GHRHR) nachádzajúceho sa na somatotropných bunkách prednej hypofýzy. Aktivácia tohto receptora stimuluje endogénnu syntézu a sekréciu rastového hormónu prostredníctvom normálnej hypotalamo-hypofyzárnej signalizačnej dráhy. Klinické štúdie preukázali, že napriek predĺženej dobe zotrvania v obehu si peptid zachováva fyziologickú pulzatilnú sekréciu rastového hormónu, namiesto toho, aby ju nahrádzal kontinuálnou exogénnou expozíciou hormónu.

Aké klinické štúdie boli publikované o CJC-1295 with DAC?

Najvýznamnejšie štúdie u ľudí boli publikované v roku 2006 v časopise Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Tieto štúdie fázy I preukázali trvalé zvýšenie cirkulujúceho rastového hormónu a inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) po podaní CJC-1295 with DAC pri zachovaní fyziologickej pulzatilnej sekrécie hormónu. Následný výskum sa zaoberal zmenami v profiloch sérových proteínov súvisiacich s aktiváciou osi GH/IGF-1, čím prispel k širšiemu pochopeniu farmakológie a endokrinných účinkov peptidu.

Prečo CJC-1295 with DAC nezískal registráciu?

Hoci CJC-1295 with DAC prešiel raným klinickým vývojom a preukázal priaznivé farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti, vývoj nepokračoval až k registrácii. V dôsledku toho zostávajú publikované dôkazy obmedzené na skoré klinické štúdie a laboratórny výskum a zlúčenina nebola schválená ako liečivý prípravok Európskou agentúrou pre lieky (EMA) ani inými hlavnými regulačnými orgánmi pre lieky.

Je CJC-1295 with DAC dodávaný len na výskumné účely?

Áno. Crystal Peptides dodáva CJC-1295 with DAC výhradne ako laboratórnu výskumnú reagenciu. Produkt je určený výhradne na vedecký výskum a nie je liečivým prípravkom, potravinou, doplnkom výživy ani veterinárnym produktom. Nie je určený na diagnostiku, liečbu, vyliečenie ani prevenciu akéhokoľvek ochorenia a nesmie byť použitý u ľudí ani zvierat.

Poskytuje Crystal Peptides certifikát analýzy (COA)?

Áno. Ku každej šarži je dodávaný certifikát analýzy špecifický pre danú šaržu, ktorý je možné priamo dohľadať u nezávislého testovacieho laboratória. COA umožňuje výskumníkom overiť identitu, čistotu a analytické vlastnosti presnej dodanej šarže pred jej zaradením do experimentálnej práce. Crystal Peptides tiež udržiava špecializovanú knižnicu COA, kde si výskumníci môžu prezrieť analytickú dokumentáciu jednotlivých šarží.

Ako je CJC-1295 with DAC testovaný?

Každý produkt predávaný spoločnosťou Crystal Peptides prechádza pred uvedením na trh komplexnou kontrolou kvality. Analytické testovanie zahŕňa analýzu čistoty pomocou HPLC, overenie molekulárnej identity a nezávislé testovanie akreditovanými externými laboratóriami, ako je Janoshik Analytical. V závislosti od produktu a šarže môžu byť vykonané dodatočné testy obsahu peptidu, endotoxínov, sterility a ťažkých kovov, čo výskumníkom poskytuje istotu ohľadom kvality, identity a reprodukovateľnosti dodaného materiálu.

Akú veľkosť liekovky ponúka Crystal Peptides?

Crystal Peptides v súčasnosti dodáva CJC-1295 with DAC v lyofilizovaných výskumných liekovkách s obsahom 5 mg. Aktuálna dostupnosť, ceny a sprievodná analytická dokumentácia sú zobrazené na stránke produktu. Crystal Peptides tiež ponúka CJC-1295 no DAC v liekovkách po 5 mg a 10 mg; zaobstarajte si peptid CJC-1295 vo vysoko čistej formulácii overenej nezávislým testovaním.

Ako by mal byť CJC-1295 with DAC rekonštituovaný a skladovaný?

CJC-1295 with DAC je dodávaný ako lyofilizovaný prášok a zvyčajne je rekonštituovaný v laboratórnych podmienkach pomocou bakteriostatickej alebo sterilnej vody. Rozpúšťadlo by malo byť pridávané pomaly pozdĺž vnútornej steny liekovky, aby sa peptid mohol prirodzene rozpustiť bez prudkého trepania. Po rekonštitúcii by mal byť roztok uchovávaný v chlade pri teplote 2 – 8 °C a chránený pred opakovanými cyklami zmrazenia a rozmrazenia. Nerekonštituované liekovky by mali byť skladované uzavreté, suché, chránené pred svetlom, najlepšie pri teplote -20 °C alebo nižšej, kým nie sú potrebné na výskum.

Kde môžem kúpiť CJC-1295 5mg with DAC v Európe?

Ak sa nachádzate v Európskej únii, môžete zakúpiť CJC-1295 with DAC 5mg od spoločnosti Crystal Peptides s veľmi vysokou čistotou a kvalitou. Každá šarža je nezávisle testovaná akreditovanými laboratóriami a ku každej šarži je priložený certifikát analýzy. Upozorňujeme, že ide o výskumnú látku zasielanú v rámci EÚ výhradne na laboratórne výskumné účely, poskytujúcu vysoko čisté peptidy na podporu výskumu vo vzdelávacích inštitúciách, laboratóriách a medzi nezávislými výskumníkmi.

Zasiela Crystal Peptides CJC-1295 with DAC po celej Európe?

Áno. Crystal Peptides zasiela výskumné peptidy po celej Európe prostredníctvom sledovateľných doručovacích služieb a diskrétneho balenia. Objednávky sú zvyčajne expedované rýchlo, pričom doba doručenia sa líši podľa cieľovej krajiny, a pre mnohé lokality je k dispozícii expresné doručenie. Výskumníci si môžu pred zadaním objednávky pozrieť odhadovanú dobu doručenia, možnosti dopravy a spôsoby platby, vrátane hlavných poskytovateľov kariet a ďalších podporovaných platobných riešení. Kúpte si CJC-1295 with DAC 5mg od Crystal Peptides; úplné informácie o doprave a pokyny na doručenie pre jednotlivé krajiny sú k dispozícii na vyžiadanie.