GLP-2: duálny agonista receptorov GIP/GLP-1

Čo je GLP-2?

GLP-2 je nový duálny agonista receptorov pre glukózovo dependentný inzulinotropný polypeptid (GIP) a peptid podobný glukagónu 1 (GLP-1). Predstavuje novú triedu peptidov, ktoré sa súčasne zameriavajú na dva inkretínové receptory, a ponúka jedinečný prístup k metabolickému výskumu.

Dvojitý mechanizmus účinku

Na rozdiel od agonistov jedného receptora, ako je GLP-1, GLP-2 aktivuje oba nasledujúce receptory:

Aktivácia receptora GIP

• Zlepšuje citlivosť tukového tkaniva na inzulín
• Podporuje metabolizmus lipidov a oxidáciu tukov
• Moduluje metabolizmus kostí
• Prispieva k regulácii energetického výdaja

Aktivácia receptora GLP-1

• Znižuje chuť do jedla prostredníctvom signalizácie v hypotalame
• Spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka
• Stimuluje uvoľňovanie inzulínu závislé od glukózy
• Potláča uvoľňovanie glukagónu

Klinické dôkazy

Štúdie SURMOUNT

• SURMOUNT-1: pri najvyššej dávke preukázala počas 72 týždňov zníženie telesnej hmotnosti až o 22.5% — najväčší úbytok hmotnosti, aký sa kedy zaznamenal pri nechirurgickom zásahu.
• SURMOUNT-2: u účastníkov s diabetom 2. typu sa pozorovalo zníženie hmotnosti o 14.7% spolu so zlepšenou kontrolou glykémie.
• SURMOUNT-3: v kombinácii s intervenciou zameranou na životný štýl sa dosiahlo celkové zníženie hmotnosti až o 26.6%.

Porovnanie so GLP-1

Výskumné aplikácie

• Pokročilé modely metabolického syndrómu
• Porovnávacie štúdie inkretínových receptorov
• Výskum znižovania kardiovaskulárneho rizika
• Výskum NAFLD/NASH
• Výskum kombinovanej liečby s ďalšími peptidmi

Dostupné výskumné formy

• Lyofilizované liekovky: štandardná forma na subkutánny výskum
• Nosový sprej: nový skúmaný spôsob podania

Záver

Mechanizmus GLP-2 zameraný na dva receptory predstavuje zmenu paradigmy vo výskume metabolických peptidov. Vďaka vyššej účinnosti v klinických štúdiách sa stal jedným z najžiadanejších výskumných peptidov pre metabolické štúdie.