Retatrutide (20mg)

Retatrutid je syntetický peptid z triedy viacreceptorových inkretínových agonistov, navrhnutý tak, aby sa viazal na tri príbuzné receptory: GLP-1R, GIPR a GCGR. Ide o receptory spojené s G-proteínmi triedy B, ktoré sú súčasťou inkretínového signalizačného systému – hormonálnej siete koordinujúcej metabolickú komunikáciu medzi pankreasom, gastrointestinálnym traktom, pečeňou a mozgom.

Výskumníci v Európskej únii môžu kúpiť retatrutid 20 mg od spoločnosti Crystal Peptides. Ide o vysoko čistý výskumný peptid, nezávisle testovaný akreditovanými laboratóriami na identitu, čistotu a analytickú konzistentnosť. Pre každú šaržu produktu sú k dispozícii certifikáty analýzy, ktoré výskumníkom poskytujú plnú transparentnosť, sledovateľnosť a dokumentáciu kvality, ako sa očakáva pri pokročilých výskumných zlúčeninách v oblasti inkretínov a metabolizmu.

Štruktúra a dizajn Retatrutide

Štrukturálne je retatrutid postavený na peptidovej kostre GIP s cielenými substitúciami, ktoré zavádzajú skríženú reaktivitu na receptoroch GLP-1 a glukagónu. K jeho receptorovej aktivite a farmakokinetickému profilu prispieva niekoľko kľúčových modifikácií:

• Aib² (2-aminoizomaslová kyselina) v polohe 2 zvyšuje odolnosť voči degradácii dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4), čo prispieva k predĺženej biologickej aktivite peptidu.
• αMeLeu¹³ (α-metylleucín) v polohe 13 zvyšuje aktivitu na receptore GIP aj na receptore glukagónu a pomáha udržiavať vyvážený viacreceptorový agonizmus.
• Aib²⁰ (2-aminoizomaslová kyselina) v polohe 20 prispieva k farmakokinetickým vlastnostiam peptidu a podporuje jeho aktivitu na receptore GIP.
• C-terminálna amidácia znižuje náchylnosť na degradáciu karboxypeptidázami a zlepšuje celkovú stabilitu peptidu.

Molekula nesie C20 mastnú dvojkyselinu konjugovanú cez gama-glutamátový a AEEA linker na bočný reťazec lyzínu. To umožňuje reverzibilnú väzbu na albumín, ktorá určuje dlhý cirkulujúci polčas rozpadu približne šesť dní a je základom týždenného dávkovacieho režimu používaného v celom klinickom programe.

Tretí receptor je to, čo odlišuje retatrutid od tirzepatidu. Duálni agonisti pôsobia na GIP a GLP-1. Pridanie aktivity na receptore glukagónu zavádza dráhu spojenú s energetickým výdajom a pečeňovou oxidáciou tukov, čím poskytuje výskumníkom nástroj na štúdium viaccestnej metabolickej regulácie, nielen signalizácie spojenej s chuťou do jedla a glykémiou.

Chemické vlastnosti a registračné informácie

Klinické údaje a výskumné súvislosti

Retatrutid je jedným z najnovších experimentálnych peptidov v oblasti inkretínov a vzbudil značný vedecký záujem vďaka svojmu jedinečnému mechanizmu účinku na tri receptory. Od svojho vývoja boli publikovanými preklinickými a klinickými štúdiami skúmané jeho farmakológia, receptorová biológia, farmakokinetika a fyziologické účinky, vďaka čomu sa retatrutid stal čoraz dôležitejším výskumným nástrojom na štúdium metabolickej a endokrinnej signalizácie.

Výskumníci, ktorí chcú retatrutid kúpiť, by mali vziať na vedomie, že nižšie zhrnuté štúdie sú uvedené výhradne na účely opísania súčasnej vedeckej literatúry a nemali by byť interpretované ako dôkaz klinickej účinnosti alebo schváleného terapeutického použitia výskumného materiálu dodávaného spoločnosťou Crystal Peptides.

Štúdia fázy 2 typu proof-of-concept (Jastreboff a kol., 2023)

Jednou z kľúčových publikácií vo výskume retatrutidu bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2, publikovaná v časopise New England Journal of Medicine v roku 2023. Štúdia poskytla prvú komplexnú klinickú charakteristiku retatrutidu na viacerých úrovniach dávkovania počas 48-týždňového liečebného obdobia a priniesla cenné informácie o jeho farmakokinetike, bezpečnostnom profile a biologickej aktivite. Pri najvyššej hodnotenej dávke zaznamenali skúšajúci priemerné zníženie telesnej hmotnosti o 24,2 %, čo podporilo pokračovanie výskumu viacreceptorového agonizmu v rozsiahlejších klinických programoch.

Program fázy 3 TRIUMPH

Na základe týchto zistení postúpil retatrutid do medzinárodného programu fázy 3 TRIUMPH. Medzi prvé štúdie, ktoré zverejnili výsledky, patrila TRIUMPH-4, 68-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s účastníkmi trpiacimi obezitou a artrózou kolena. Skúšajúci zaznamenali priemerné zníženie telesnej hmotnosti blížiace sa k 28 %, spolu so zlepšením niekoľkých vopred definovaných cieľových parametrov štúdie, čo ďalej rozšírilo vedecké porozumenie biologickej aktivite retatrutidu. Predbežné výsledky kľúčovej štúdie TRIUMPH-1, do ktorej bolo zaradených 2 339 účastníkov, následne preukázali dávkovo závislé biologické odpovede počas 80 týždňov, s dlhodobejším sledovaním predĺženým až na 104 týždňov. Tieto výskumy naďalej formujú vyvíjajúcu sa vedeckú literatúru týkajúcu sa inkretínových agonistov s trojnásobným receptorom.

Retatrutid v porovnaní s tirzepatidom a inými inkretínovými agonistami

S rozširovaním klinického a mechanistického výskumu bol retatrutid často porovnávaný s inými zlúčeninami na báze inkretínov, najmä s tirzepatidom a semaglutidom. Na rozdiel od tirzepatidu, ktorý aktivuje receptory GLP-1 a GIP, retatrutid navyše aktivuje receptor glukagónu, čím sa stal prvým agonistom trojnásobného receptora, ktorý postúpil do pokročilého klinického výskumu fázy 3. Výskumníci tiež porovnávajú retatrutid so semaglutidom, selektívnym agonistom receptora GLP-1, aby lepšie porozumeli tomu, ako sa viacreceptorová aktivácia líši od selektívnej signalizácie receptora GLP-1. Tieto porovnania naďalej prispievajú k výskumu biológie inkretinov a fyziologických dôsledkov súčasnej aktivácie viacerých endokrinných dráh.

Aktuálny stav vedeckého poznania

Dostupné dôkazy ustanovili retatrutid ako jedného z najdôkladnejšie skúmaných experimentálnych agonistov trojnásobného receptora, ktorý je v súčasnosti vyvíjaný. Spolu program fázy 2, prebiehajúce štúdie TRIUMPH a rozširujúci sa objem mechanistického výskumu podstatne prehĺbili vedecké porozumenie súčasnej aktivácie receptorov GLP-1, GIP a glukagónu.

Výskumné aplikácie

Retatrutid sa používa ako molekulárny nástroj na skúmanie inkretínovej signalizácie a metabolických dráh riadených hormónmi citlivými na živiny. Keďže aktivuje súčasne tri receptorové systémy, umožňuje výskumníkom skúmať, ako koordinovaná signalizácia prostredníctvom dráh GLP-1, GIP a glukagónu ovplyvňuje vnútrobunkové siete a metabolickú komunikáciu medzi tkanivami.

Energetický výdaj a termogenéza

Vetva receptora glukagónu predstavuje charakteristický výskumný cieľ. Aktivácia receptora glukagónu je spojená so zvýšeným energetickým výdajom a mobilizáciou substrátov. Experimentálne práce skúmajú, ako pridanie tejto tretej dráhy k duálnemu inkretínovému agonizmu mení bazálnu metabolickú rýchlosť, lipolýzu a termogénnu signalizáciu v bunkových a preklinických modeloch.

Pečeňový tuk a pečeňový metabolizmus

Aktivácia receptora glukagónu podporuje pečeňovú oxidáciu tukov. Štúdie skúmajú génovú expresiu, aktivitu metabolických enzýmov a dráhy spracovania lipidov v pečeňových bunkových systémoch a zvieracích modeloch, vďaka čomu sa retatrutid stal častým nástrojom vo výskumných modeloch steatotického ochorenia pečene spojeného s metabolickou dysfunkciou a steatohepatitídy.

Signalizácia glukózy a endokrinné dráhy

V izolovaných ostrovčekoch a modeloch endokrinných buniek výskumníci používajú retatrutid na hodnotenie signalizácie prostredníctvom druhých poslov, aktivácie kináz a transkripčných odpovedí v beta bunkách produkujúcich inzulín. Trojnásobná väzba receptorov poskytuje model na skúmanie toho, ako súčasná stimulácia ovplyvňuje endokrinnú signalizáciu závislú od glukózy.

Metabolizmus lipidov a biológia tukového tkaniva

Kultúry adipocytov a zvieracie modely sa používajú na analýzu toho, ako trojnásobná aktivácia receptorov ovplyvňuje enzymatickú aktivitu pri spracovaní mastných kyselín a transkripčnú reguláciu génov zapojených do metabolizmu lipidov.

Porovnávacia farmakológia receptorov

Namerané účinnosti retatrutidu sa výrazne líšia medzi jeho tromi cieľmi: 0,0643 nM pri GIPR, 0,775 nM pri GLP-1R a 5,79 nM pri GCGR. Táto približne dvanásťnásobná selektivita voči GIPR oproti GLP-1R spolu s podstatne nižšou účinnosťou na receptore glukagónu z neho robí užitočný predmet na štúdium signalizačného skreslenia a vzájomného ovplyvňovania receptorov. Porovnávacie štúdie s tirzepatidom a semaglutidom izolujú prínos každého ďalšieho receptora.

Ako Retatrutide funguje (mechanizmus účinku)

Retatrutid funguje ako trojnásobný agonista receptorov GLP-1, GIP a glukagónu, ktoré sú všetky receptormi spojenými s G-proteínmi triedy B zapojenými do metabolickej signalizácie a regulácie hormónov závislých od živín.

Väzba na cieľ

Peptidová kostra je odvodená od natívneho GIP so substitúciami, ktoré modifikujú receptorovú afinitu a stabilitu. Tieto modifikácie umožňujú retatrutidu viazať sa na GIPR s vysokou účinnosťou pri zachovaní agonistickej aktivity na GLP-1R a GCGR. Pri väzbe peptid indukuje konformačné zmeny, ktoré aktivujú vnútrobunkové signalizačné dráhy G-proteínov typické pre receptory triedy B. Konjugácia C20 mastnej dvojkyseliny umožňuje reverzibilnú väzbu na albumín, čím sa predlžuje perzistencia v experimentálnych systémoch.

Signalizačné dráhy po prúde

Aktivácia receptorov stimuluje signalizačnú dráhu Gs proteínu, aktivuje adenylátcyklázu a zvyšuje vnútrobunkový cyklický AMP. Zvýšený cAMP aktivuje proteínkinázu A a súvisiace signalizačné molekuly, čím spúšťa fosforylačné udalosti a transkripčné odpovede v citlivých bunkách. Keďže sa všetky tri receptory zbiehajú na prekrývajúcich sa systémoch druhých poslov, hoci sa nachádzajú v odlišných tkanivových distribúciách, retatrutid umožňuje výskumníkom skúmať, ako sa konvergentná signalizácia z odlišných receptorov integruje v rámci jedného typu bunky.

Bunkové účinky v experimentálnych modeloch

V bunkových kultúrach a zvieracích modeloch bolo hlásené, že retatrutid moduluje vnútrobunkové hladiny cyklického AMP, mení génovú expresiu spojenú s metabolickými signalizačnými dráhami a mení metabolickú aktivitu v citlivých tkanivách. Zložka receptora glukagónu prispieva k účinkom na pečeňovú produkciu glukózy a oxidáciu lipidov, ktoré sa nepozorujú pri duálnych agonistoch.

Retatrutide v porovnaní s príbuznými výskumnými zlúčeninami

Retatrutid sa nachádza na vrchole odstupňovanej série inkretínových zlúčenín, ktoré sa od seba líšia počtom receptorov, na ktoré sa viažu.

Údaje o úbytku hmotnosti pochádzajú zo samostatných klinických štúdií, nie z priamych porovnaní. Status schválenia sa týka licencovaných liekov. Všetky zlúčeniny dodáva spoločnosť Crystal Peptides výhradne ako výskumné činidlá.

Semaglutid poskytuje referenčnú hodnotu pre jednoduchý receptor. Tirzepatid izoluje účinok pridania GIP. Retatrutid k tomu navyše pridáva glukagón, odkiaľ pramenia zaznamenané prínosy v energetickom výdaji a odstraňovaní pečeňového tuku.

Kvalita a testovanie

Každá šarža je testovaná metódou HPLC a nezávisle overovaná prostredníctvom analytického testovania Janoshik, spolu s certifikátom analýzy špecifickým pre danú šaržu. Falšované a všeobecné hromadné certifikáty analýzy sú na tomto trhu rozšírené. Overenie na úrovni šarže menovaným externým laboratóriom je jedinou spoľahlivou kontrolou.

Regulačné a právne záležitosti

Všetky produkty dodávané spoločnosťou Crystal Peptides sú určené výhradne na výskumné a vývojové účely. Tieto materiály sú dodávané na laboratórne skúmanie a nie sú dodávané na použitie u ľudí alebo zvierat.

Tento produkt nie je liekom, potravinou, výživovým doplnkom, zdravotníckou pomôckou ani kozmetikou. Retatrutid nie je schválený ako liečivý prípravok Európskou agentúrou pre lieky, americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv ani žiadnym iným národným regulačným orgánom. Všetky tvrdenia týkajúce sa tejto zlúčeniny vychádzajú z publikovaného vedeckého výskumu a neboli hodnotené žiadnym regulačným orgánom. Tieto materiály nie sú určené na diagnostiku, liečbu, liečenie ani prevenciu akéhokoľvek ochorenia.

S materiálmi smú manipulovať iba kvalifikovaní odborníci vyškolení v laboratórnych výskumných postupoch. Zavádzanie tohto produktu do ľudí alebo zvierat je zakázané a môže porušovať platné zákony a predpisy. Kupujúci sú zodpovední za zabezpečenie toho, aby všetko používanie, skladovanie, manipulácia a likvidácia zodpovedali platným národným a miestnym predpisom. Pravidlá týkajúce sa nákupu a dovozu výskumných chemikálií sa v jednotlivých krajinách líšia.

LABORATÓRNE ČINIDLO, VÝHRADNE NA VÝSKUMNÉ ÚČELY. Nie je liekom ani potravinou. Nie je určené na ľudskú spotrebu.

Zdroje a referencie

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Často kladené otázky

Čo je Retatrutide?

Retatrutid (LY3437943), známy tiež ako GLP-3 alebo Triple-G, je prvý svojho druhu syntetický peptid, ktorý súčasne aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagónu. Tento jedinečný mechanizmus trojnásobného receptora urobil z retatrutidu jeden z najdôkladnejšie skúmaných experimentálnych inkretínových peptidov vo výskume metabolizmu. Spoločnosť Crystal Peptides dodáva retatrutid výhradne na laboratórny výskum a vývoj, nie na použitie u ľudí alebo vo veterinárnej medicíne.

Prečo sa Retatrutide nazýva GLP-3 alebo Triple-G?

Názvy GLP-3 a Triple-G sú termíny výskumného trhu, ktoré odrážajú aktivitu retatrutidu na troch hormonálnych receptoroch, na rozdiel od dvoch, na ktoré cieli tirzepatid. Odkazujú na tú istú experimentálnu zlúčeninu, LY3437943, vyvinutú spoločnosťou Eli Lilly. PubChem tiež uznáva Triple-G ako synonymum pre retatrutid.

Kde môžem kúpiť Retatrutide online?

Výskumníci v Európe môžu kúpiť Retatrutide online od spoločnosti Crystal Peptides v lyofilizovaných fľaštičkách s obsahom 10 mg, 20 mg a 30 mg. Každá šarža prechádza nezávislým analytickým testovaním treťou stranou a je dodávaná s certifikátom analýzy (CoA) špecifickým pre danú šaržu, čo zabezpečuje transparentnosť, sledovateľnosť a dokumentáciu kvality očakávanú pri laboratórnom výskume.

V akých veľkostiach fľaštičiek je Retatrutide dostupný?

Spoločnosť Crystal Peptides dodáva Retatrutide v lyofilizovaných fľaštičkách s obsahom 10 mg, 20 mg a 30 mg, aby vyhovela rôznym výskumným potrebám. Na širšom výskumnom trhu je retatrutid dostupný v rôznych koncentráciách, hoci koncentrácie a kvalita produktu sa môžu medzi dodávateľmi líšiť. Výskumníci by mali vždy overiť dodané množstvo podľa priloženého certifikátu analýzy špecifického pre danú šaržu.

Čím sa Retatrutide líši od Tirzepatide?

Hoci oba peptidy patria do triedy inkretínov, líšia sa receptorovou selektivitou. Tirzepatid je duálny agonista, ktorý aktivuje receptory GLP-1 a GIP, zatiaľ čo retatrutid je trojnásobný agonista, ktorý navyše aktivuje receptor glukagónu (GCGR). Táto dodatočná receptorová aktivita urobila z retatrutidu dôležitý výskumný nástroj na skúmanie biologických účinkov súčasnej aktivácie receptorov GLP-1, GIP a glukagónu a na porovnávanie trojnásobného agonizmu s duálnou inkretínovou signalizáciou.

Ako si Retatrutide stojí v porovnaní so Semaglutide?

Semaglutid je selektívny agonista receptora GLP-1, zatiaľ čo retatrutid súčasne aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagónu. Výskumníci často porovnávajú tieto peptidy, aby preskúmali rozdiely medzi selektívnou aktiváciou receptora GLP-1 a viacreceptorovou inkretínovou signalizáciou. Semaglutid zostáva dôležitou referenčnou zlúčeninou pre biológiu receptora GLP-1, zatiaľ čo retatrutid rozšíril výskum trojnásobného receptorového agonizmu a integrovanej endokrinnej signalizácie.

Čo uvádzajú publikované klinické štúdie o Retatrutide?

Publikované klinické štúdie fázy 2 a fázy 3 ustanovili retatrutid ako jedného z najdôkladnejšie skúmaných experimentálnych agonistov trojnásobného receptora. Štúdia fázy 2 publikovaná v časopise New England Journal of Medicine uviedla priemerné zníženie telesnej hmotnosti až o 24,2 % po 48 týždňoch, zatiaľ čo predbežné výsledky programu fázy 3 TRIUMPH-1 uviedli priemerné zníženie až o 25,0 % po 80 týždňoch, pričom dlhodobejšie predĺžené údaje dosiahli 30,3 % u účastníkov s ťažkou obezitou. Tieto zistenia sú uvedené výhradne na účely zhrnutia publikovanej vedeckej literatúry a nemali by byť interpretované ako dôkaz schváleného terapeutického použitia ani ako predpoveď individuálnych výsledkov.

Je Retatrutide legálny a je vyžadovaný predpis?

Retatrutid zostáva experimentálnou zlúčeninou a nebol schválený ako liečivý prípravok v hlavných jurisdikciách. Spoločnosť Crystal Peptides dodáva retatrutid výhradne ako výskumné činidlo na laboratórny výskum a vývoj, nie ako liek. Keďže nie je dodávaný ako liečivý prípravok, požiadavky na predpis sa neuplatňujú rovnakým spôsobom ako pri licencovaných farmaceutických prípravkoch. Výskumníci sú zodpovední za zabezpečenie toho, aby nákup, dovoz, držba a používanie výskumných zlúčenín boli v súlade so zákonmi a predpismi platnými v ich krajine.

Je Retatrutide zakázaný v športe?

Áno. Retatrutid patrí do kategórií látok zakázaných Svetovou antidopingovou agentúrou (WADA). Ako experimentálny metabolický modulátor by nemal byť používaný športovcami podliehajúcimi antidopingovým predpisom.

Ako by mal byť Retatrutide rekonštituovaný a skladovaný?

Retatrutid je dodávaný ako lyofilizovaný peptid a zvyčajne sa rekonštituuje pomocou sterilnej alebo bakteriostatickej vody, pridávanej pomaly po vnútornej stene fľaštičky. Roztok by mal byť ponechaný, aby sa prirodzene rozpustil, bez prudkého trepania alebo vortexovania. Lyofilizované fľaštičky by mali byť skladované pri teplote -20 °C alebo nižšej, chránené pred svetlom a vlhkosťou. Po rekonštitúcii by mali byť roztoky vo všeobecnosti uchovávané v chlade pri teplote 2 – 8 °C pri minimalizácii opakovaných cyklov zmrazenia a rozmrazenia, aby sa pomohla zachovať stabilita peptidu.

Je Retatrutide od Crystal Peptides testovaný treťou stranou?

Áno. Každá šarža Retatrutide dodávaná spoločnosťou Crystal Peptides prechádza nezávislým analytickým testovaním treťou stranou a je doprevádzaná certifikátom analýzy špecifickým pre danú šaržu. Testovanie zahŕňa analytické techniky, ako je HPLC, na overenie čistoty a kvality, čo výskumníkom umožňuje nezávisle overiť identitu, čistotu a analytickú konzistentnosť presne dodanej šarže.

Zasielate Retatrutide po celej Európe?

Áno. Spoločnosť Crystal Peptides zasiela Retatrutide po celej Európe s diskrétnym balením a sledovateľnými doručovacími službami. Informácie o cieľových destináciách zásielok, odhadovaných dobách doručenia a dostupných možnostiach doručenia nájdete na stránke s informáciami o doprave.